[Anticancer effect of modified banana (Musa cavendish AAA) starch in rats with 1.2-dimethylhydrazine]. / Efecto anticancerígeno del almidón modificado de banano (Musa cavendish AAA) en ratas con 1,2-dimetilhidrazina.

INTRODUCTION: Introduction: resistant starch (RS) is not completely digested in the human intestine but is fermented in the colon; intestinal pH decreases as short-chain fatty acids are produced. This is beneficial for health, and for preventing and treating rectal colon cancer. Pyrodextrinization and enzymatic hydrolysis are modifications to native starch (NS) that may increase the amount of RS. Objective: the objective of this project was to evaluate the effects of M. cavendish AAA native and both chemically and enzymatically modified starches on tumor markers in rats. Methods: modifications (chemical and enzymatic) were made to M. cavendish AAA NS, and were evaluated in rats with 1,2-DMH. Male Sprague Dawley rats (25) were used, divided into five experimental groups: PC, NC, NS, PI, and ERM. During 4 weeks they received the experimental diet assigned to each group. The PC, NS, PI and ERM groups received 2 weekly s.c. (subcutaneous) injections of 1,2-DMH (40 mg/kg) (third and fourth week). In feces, pH, ß-glucuronidase enzyme, and short-chain fatty acids were evaluated, and a histopathological study was performed of the intestine to detect microscopic lesions. Results: the activity of ß-glucuronidase decreased (p < 0.05) for NS, PI and ERM vs. PC. The highest proportion of butyric acid was observed in the NS (p < 0.05) vs. NC group. Sixty percent of enteritides were severe in grade in the PC group, and 40 % in the experimental groups. Conclusions: native starch granules resisted pyrodextrinization, but treatment with α-amylase broke the structure of the pyrodextrin granule. According to the treatments given to the rats, as the amount of RS present in the diet increases (NS), the neoplastic cells do not advance beyond the basement membrane, suggesting a possible cell-protective or anticancer effect.

INTRODUCCIÓN: Introducción: el almidón resistente (AR) no se digiere completamente en el intestino humano sino que se fermenta en colon; disminuye el pH intestinal, ya que se producen ácidos grasos de cadena corta, interviniendo de manera benéfica en el tratamiento preventivo y curativo del cáncer de colon rectal. La pirodextrinización y la hidrólisis enzimática son modificaciones al almidón nativo (AN) que pueden incrementar la cantidad de AR. Objetivo: el objetivo de este proyecto fue evaluar los efectos del almidón nativo de M. cavendish AAA y de los almidones modificados química y enzimáticamente sobre diversos marcadores tumorales en ratas. Métodos: se realizaron modificaciones (química y enzimática) del AN del banano M. cavendish AAA y se evaluaron en ratas tratadas con 1,2-DMH. Se utilizaron 25 ratas Sprague Dawley machos divididas en cinco grupos experimentales: CP, CN, AN, PI y MER. Durante 4 semanas recibieron la dieta experimental asignada a cada grupo. Los grupos CP, AN, PI y MER recibieron 2 inyecciones s.c. (subcutáneas) semanales de 1,2-DMH (40 mg/kg) (semanas 3 y 4). En las heces se evaluaron el pH, la enzima ß-glucuronidasa y los ácidos grasos de cadena corta, y se realizó un estudio histopatológico del ciego y el colon para detectar lesiones microscópicas. Resultados: la actividad de ß-glucuronidasa disminuyó (p < 0,05) para los grupos AN, PI y MER en comparación con el CP. La mayor proporción de ácido butírico se observó en el AN (p < 0,05) frente al CN. El 60 % de las enteritis fueron de grado severo en el CP, mientras que en los grupos experimentales fueron de 40 %. Conclusiones: los gránulos de almidón nativo resistieron la pirodextrinización pero el tratamiento con α-amilasa rompió la estructura del gránulo de pirodextrina. De acuerdo a los tratamientos suministrados a las ratas, conforme mayor es la cantidad de AR presente en la dieta (AN), las células neoplásicas no avanzan más allá de la membrana basal, sugiriendo un posible efecto protector o anticancerígeno celular.

Butirato de sodio como agente coadyuvante de la acción radioprotectora de la amifostina / Sodium butyrate as a coadyuvant agent of the radioprotecting action of amifostine / Butirato de sódio como agente coadjuvante da ação radioprotetora da amifostina

Entre los escasos radioprotectores en uso, la amifostina resulta eficaz para reducir la toxicidad aguda inducida por la radiación ionizante. Sin embargo, presenta efectos tóxicos importantes que impiden su uso repetido o en dosis altas. Es necesario entonces desarrollar radioprotectores menos tóxicos, por sí mismos o como coadyuvantes de la amifostina en dosis bajas. Se expusieron ratas Sprague-Dawley a una dosis de rayos X de 6 Gy (cuerpo entero). Se ensayó el butirato de sodio como mitigante luego de una dosis baja de amifostina previa a la irradiación. A distintos tiempos después de la irradiación se realizó el recuento de eritrocitos, leucocitos y la fórmula leucocitaria. Los efectos genotóxicos se evaluaron en leucocitos de sangre mediante el ensayo Cometa. Se realizaron también estudios de supervivencia a 60 días y la evaluación histológica del duodeno e intestino grueso. El efecto del tratamiento resultó moderadamente protector respecto de la recuperación de los valores normales de eritrocitos, leucocitos y la fórmula leucocitaria en los animales sobrevivientes en ambos sexos, así como de los epitelios intestinales y el ADN de los leucocitos. También aumentó significativamente la sobrevida a 60 días. La radioprotección con amifostina en una dosis baja seguida de una mitigación con butirato fue claramente significativa.

Among the few radioprotectors in use, amifostine is effective in reducing the acute toxicity induced by ionizing radiation. However, it has important toxic effects that prevent its repeated use or in high doses. It is necessary then to develop less toxic radioprotectors, by themselves or as adjuvants of amifostine in low doses. Sprague-Dawley rats were exposed to an X-ray dose of 6 Gy (whole body). Sodium butyrate was tested as a mitigant after a low dose of amifostine prior to irradiation. At different times after the irradiation, the erythrocytes, leukocytes and the leukocyte formula were counted. Genotoxic effects were evaluated in blood leukocytes by the Comet assay. Sixty-day survival studies and histological evaluation of the duodenum and large intestine were also performed. The effect of the treatment was moderately protective with respect to the recovery of the normal values of erythrocytes, leukocytes and the leukocyte formula in the surviving animals in both sexes as well as for the intestinal epithelia and leukocytes DNA. It also significantly increased the 60-day survival. The radioprotection with amifostine in a low dose followed by mitigation with butyrate was clearly significant.

Entre os poucos radioprotetores em uso, a amifostina é eficaz na redução da toxicidade aguda induzida pela radiação ionizante. No entanto, tem importantes efeitos tóxicos que impedem seu uso repetido ou em altas doses. É necessário, então, desenvolver radioprotetores menos tóxicos, isoladamente ou como coadjuvantes da amifostina em baixas doses. Ratos Sprague-Dawley foram expostos a uma dose de raios X de 6 Gy (corpo inteiro). O butirato de sódio foi testado como mitigante após uma dose baixa de amifostina antes da irradiação. Em diferentes momentos após a irradiação, os eritrócitos, leucócitos e a fórmula de leucócitos foram contados. Os efeitos genotóxicos foram avaliados em leucócitos de sangue pelo ensaio Cometa. Estudos de sobrevida de 60 dias e avaliação histológica do duodeno e do intestino grosso também foram realizados. O efeito do tratamento resultou moderadamente protetor em relação à recuperação de valores normais de eritrócitos, leucócitos e fórmula leucocitária nos animais sobreviventes em ambos os sexos, bem como protegeu epitélios intestinais e o DNA dos leucócitos. Também aumentou significativamente a sobrevida para 60 dias. A radioproteção com amifostina em baixa dose seguida de uma mitigação com butirato foi claramente significativa.

Caracterização do efeito anti-neoplásico do butirato em duas linhagens celulares de rato derivadas de tumores hepáticos com diferente ní­vel de diferenciação / Characterization of the anti-neoplastic effect of butyrate in two mouse cell lines derived from hepatic tumors with different levels of differentiation

O carcinoma hepatocelular (HCC) é uma neoplasia primária com mau prognóstico e alta taxa de recorrência. Estudos recentes demostram que o HCC pode ser classificado em três subtipos segundo o perfil molecular. Destes subtipos, o HCC pouco diferenciado apresenta pior prognostico. Neste sentido, torna-se de particular interesse o estudo de compostos com efeitos diferenciadores e citotóxicos nas células destas neoplasias pouco diferenciadas. O butirato, um ácido graxo de cadeia curta produzido pela fermentação microbiana da fibra alimentar no intestino, tem demonstrado atividade anti-neoplásica e capacidade moduladora da diferenciação celular em diversos tipos celulares, incluindo linhagens de HCC humano e células progenitoras hepáticas. Assim, objetivou-se neste estudo, caracterizar o efeito do butirato de sódio (NaBu) em duas linhagens de células neoplásicas de rato: uma pouco diferenciada (GP7TB) e a outra, uma linhagem derivada de um HCC diferenciado (JM-1). A linhagem GP7TB mostrou maior resistência ao NaBu (ED50= 7,7 mM) do que as células JM-1 (ED50= 5,2 mM). A redução na viabilidade celular após 72 h de tratamento com NaBu esteve relacionada com a diminuição na proliferação celular e no caso das células GP7TB, de um aumento na apoptose. O tratamento com NaBu induziu alterações morfológicas nas duas linhagens celulares, porém apenas nas células do tipo GP7TB, essas alterações sugerem um processo de diferenciação/transdiferenciação celular. O aumento na expressão de genes envolvidos no controle da pluripotência de células tronco, assim como de alguns marcadores de células tronco, sugere que o NaBu induziu uma reprogramação profunda das células GP7TB. Por outro lado, a redução na expressão de genes relacionados com migração e plasticidade celular assim como de proliferação celular apontam que estas células diminuíram seu potencial invasivo e a capacidade de autorenovação. Embora sejam necessárias análises adicionais para confirmar o efeito observado nos perfis de expressão gênica, os resultados deste estudo sugerem que o NaBu apresenta efeito antineoplásico por meio da redução da proliferação, aumento da apoptose e modulação da expressão de genes associados com a transição epitéliomesenquimal em células com características tronco tumorais

Hepatocellular carcinoma (HCC) is a primary neoplasia with poor prognosis and high recurrence rate. Recent evidence suggests that HCC can be classified in three different subtypes based on their molecular profile. Among these subtypes, the poorlydifferentiated HCC has the worst prognosis. Therefore, the study of compounds with pro-differentiating and cytotoxic effects on poorly-differentiated neoplastic cells represents a matter of primary concern. Butyrate which is a short-chain fatty acid produced by microbial fermentation in the intestine, has demonstrated anti-neoplastic activity and pro-differentiating potential in several cell types, including, human HCC cell lines and liver progenitor cells. In this study, we aimed to characterize the effect of sodium butyrate (NaBu) on two neoplastic cell lines derived from rats: a poorlydifferentiated cell line (GP7TB) and, a cell line derived from a well-differentiated HCC. GP7TB showed increased resistance to NaBu treatment (ED50= 7.7 mM) compared to JM-1 (ED50= 5.2 mM). The reduction in cell viability observed after 72 h of treatment was explained by a reduction in cell proliferation and, in the case of GP7TB, by increased levels of apoptosis. The NaBu treatment induced morphological alterations in both cell lines. However, only in the case of GP7TB cells, the alterations suggested a differentiation/transdifferentiation process. The up-regulation of genes involved in pluripotency and genes expressing stem cell markers indicated that NaBu triggered a deep reprogramming of GP7TB cells. Besides, a down-regulation in the expression of genes related with cell migration and plasticity suggested that these cells reduced their invasive potential and their self-renewal capacity. Additional analyses are necessary to confirm the observed effect on gene expression profiles. However, the results of this study suggest that NaBu exert anti-neoplastic effects through apoptosis, reduction of cell proliferation and downregulation of genes associated with epithelial-mesenchymal transition of cancer stem-like cells

Alternatives to antibiotic growth promoters for weanling pigs / Alternativas aos antibióticos melhoradores de desempenho para leitões desmamados

An experiment was conducted to evaluate the addition of sodium butyrate, plant extracts and nucleotides on weanling pig performance, digestive content pH, organ morphometry, and intestinal epithelial histology. A total of 90 piglets at 21 days of age and an average initial weight of 6.35±0.34kg were used. The piglets were distributed in a randomized complete block design with five treatments, six replicates, and three animals per experimental unit. The treatments consisted of the following: Control: basal diet without antibiotic; Antibiotic: basal diet with 40mg kg-1 colistin sulfate and Additive: 1000, 1500 and 2000mg kg-1 of a combination of sodium butyrate + plant extracts + nucleotides. The experiment lasted 35 days, at which time one animal was slaughtered to assess pH of the digestive contents, morphometry of the organs and histology of the intestinal epithelium. No differences were found (P>0.05) in the performance, pH of the digestive contents, morphometry of the organs or histology of the intestinal epithelium by the analysis of orthogonal polynomials or contrasts. The combination of sodium butyrate, plant extracts and nucleotides not improved the productive characteristics of weanling pigs.

Foi conduzido um experimento para avaliar a adição de butirato de sódio, extratos vegetais e nucleotídeos sobre desempenho, pH do conteúdo digestório, morfometria dos órgãos e histologia do epitélio intestinal de leitões desmamados. Foram utilizados 90 leitões, com idade média de 21 dias e peso médio inicial de 6,35±0,34kg. Os leitões foram distribuídos em um delineamento em blocos casualizados completos, com cinco tratamentos, seis repetições por tratamento e três animais por unidade experimental. As dietas experimentais consistiam de: Controle - dieta basal sem antibiótico; Antibiótico - dieta basal com 40mg kg-1 de sulfato de colistina; Aditivo: 1000, 1500 e 2000mg kg-1 de uma combinação de butirato de sódio + extrato vegetal + nucleotídeos. No 35o dia de experimentação, foi eutanasiado um animal por gaiola (unidade experimental) para avaliar o pH do conteúdo digestório, morfometria de órgãos e histologia do epitélio intestinal. Não foram observadas diferenças (P>0,05) para desempenho, pH do conteúdo digestório, morfometria de órgãos e histologia do epitélio intestinal por meio das análises de polinômios ortogonais ou mesmo pelos contrastes. A combinação de butirato de sódio, extratos vegetais e nucleotídeos não melhorou as características produtivas de leitões desmamados.

Ácidos graxos voláteis no rúmen de vacas alimentadas com diferentes teores de concentrado na dieta / Volatile fatty acids in rumen of cows fed different concentrate level diets

Avaliou-se o efeito de teores de concentrado na dieta sobre a concentração de ácidos graxos voláteis no líquido ruminal de bovinos. Foram utilizadas quatro vacas mestiças, fistuladas no rúmen, com peso médio de 442,15kg, distribuídas em quadrado latino 4x4, divididos em quatro períodos de 14 dias, sendo 11 de adaptação e três para coleta de dados. Foi utilizada a silagem de milho, como volumoso, e milho, sorgo, farelo de soja, casca de soja, ureia e gordura protegida, como concentrado. As dietas foram formuladas para 13 por cento de proteína bruta (PB), utilizando-se proporções de 30; 40; 50 e 60 por cento de concentrado. Não houve influência do tratamento para concentrações de ácido acético, isobutírico, butírico, isovalérico e valérico. O ácido propiônico e a proporção acetato:propionato apresentaram concentrações máximas em 8,44 e 8,14 horas após a alimentação, respectivamente. Os ácidos graxos totais não foram influenciados pelos tratamentos, com concentração máxima em 7,68 horas após a alimentação, juntamente com valores mínimos de pH entre seis e nove horas. Dietas com até 60 por cento de concentrado na matéria seca total não influenciaram as concentrações de ácidos graxos voláteis do rúmen.

The influence of concentrate levels from the diet on the content of volatile fatty acids in rumen fluid of cattle was evaluated. Four rumen fistulated crossbred cows, weighting around 442.15kg, were distributed in 4x4 Latin square schedule, divided into four periods of 14 days, 11 for adaptation and three for data collection. Corn silage was used as roughage, and corn, sorghum, soybean meal, soybean hulls, protected fat and urea, as concentrate. Diets were formulated with 13 percent crude protein (CP), using the proportions of 30, 40, 50 and 60 percent concentrate. There was no influence of treatment for the following acid concentrations: acetic, isobutyric, butyric, isovaleric and valeric. The propionic acid content and the ratio acetate: propionate showed values of 8.44 and 8.14 hours after feeding, respectively. The total fatty acids were not affected by treatments, with maximum concentration at 7.68 hours after feeding, with minimum pH values between six and nine hours. Diets containing up to 60 percent of concentrate in dry matter did not influence the concentrations of rumen volatile fatty acids.

Efecto del butirato de sodio sobre algunos parámetros productivos de gallinas de postura en semilibertad / Effect of sodium butyrate on productive performance of laying hens in a semi-free range system

An experiment was conducted with 32 week-old 470 ISA-Babcock B380 laying hens, housed in floor pens with wheat-straw litter, to study the replacement of the antibiotic growth promoter (bacitracin zinc 30 ppm) with sodium butyrate (300 g/ton) in the diet. Results in 24 weeks of experimentation were similar between treatments (P > 0.05), in: egg production (92.6 and 91.9%), egg weight (63.0 and 62.9 g), egg mass / bird / day (58.4 and 57.7 g), feed consumption / bird / day (123.6 and 124.3 g), feed conversion (2.11 and 2.15), egg albumen quality (Haugh Units 82.9 and 83), yolk color DSM fan (10.3 and 9.9), shell thickness (0.392 and 0.394 mm) and weight of the shell (6.26 and 8.03 g). According to information obtained in 24 weeks with 32 week old hens, the addition of sodium butyrate to feed as a substitute for the growth promoter (bacitracin zinc), was similar in the productive performance and egg quality.

Se realizó un experimento con 470 gallinas de la estirpe ISA-Babcock B380 de 32 semanas de edad, alojadas en pisos con cama de paja de trigo, para estudiar la sustitución del antibiótico promotor de crecimiento (bacitracina cinc 30 ppm) por butirato de sodio (300 g/ton) en la dieta. Los resultados obtenidos en 24 semanas de experimentación fueron similares (P > 0.05) entre tratamientos, en: porcentaje de postura (92.6 y 91.9%), peso del huevo (63.0 y 62.9 g), masa del huevo/ ave/día (58.4 y 57.7 g), consumo/ave/día (123.6 y 124.3 g), conversión alimenticia (2.11 y 2.15), calidad de la albúmina del huevo (82.9 y 83 Unidades Haugh), color de la yema con el abanico DSM (10.3 y 9.9), grosor de cascarón (0.392 y 0.394 mm) y peso del cascarón (6.26 y 8.03 g). De acuerdo con la información obtenida en 24 semanas de experimentación, con gallinas de 32 semanas de edad, la adición de butirato de sodio en el alimento, como sustituto del promotor de crecimiento (bacitracina cinc), fue similar en el comportamiento productivo y la calidad del huevo.

Efecto del butirato de sodio en dietas para gallinas sobre el comportamiento productivo, calidad del huevo y vellosidades intestinales / Effect of sodium butyrate on diets for laying hens on the productive performance, egg quality and intestinal villi

In this study, productive performance, quality of eggs and histological analysis of intestinal villi of the duodenum (length and width) was evaluated in Bovans laying hens of 63 weeks of age, with the addition of butyrate in the diet ( 0, 300, 500 ppm). The results obtained in ten weeks of experimentation showed a response (P < 0.05) on egg production percentaje (86.4, 92.2 and 89.6), egg weight (63.4, 63.4 and 64.1 g), feed consumption/bird/day (111.4, 111.9 and 113.4 g), feed conversion (2.09, 1.95 and 2.03), micro-fractures percentaje (20.8, 14.9 and 12.9), broken eggs percentaje (2.6, 2.1 and 0.6), length of villi (1.15, 1.22 and 1.32 mm) and villi width (0.467, 0.500 and 0.532 mm) to the addition of butyrate. These results indicate the beneficial effect of butyrate in laying hens in the last third of its first production cycle. From information obtained in this study, it is concluded that sodium butyrate on diets at 500 ppm for Bovans laying hens of 63 weeks of age, improves the productive performance, shell quality and intestinal villi integrity.

En el presente estudio se evaluó el comportamiento productivo, calidad del huevo y análisis histológico de vellosidades intestinales de duodeno (largo y ancho) en gallinas de la estirpe Bovans, de 63 semanas de edad, con adición de butirato en la dieta (0, 300, 500 ppm). Los resultados obtenidos en diez semanas de experimentación mostraron respuesta (P < 0.05) en porcentaje de postura (86.4, 92.2 y 89.6), peso del huevo (63.4, 63.4 y 64.1 g) consumo/ave/día (111.4, 111.9 y 113.4 g), conversión alimentaria (2.09, 1.95 y 2.03), de microfracturas (20.8, 14.9 y 12.9), de huevos rotos (2.6, 2.1 y 0.6), longitud de vellosidades (1.15, 1.22 y 1.32 mm) y ancho de vellosidades (0.467, 0.500 y 0.532 mm) a la adición de butirato. Los resultados indican el efecto benéfico del butirato en gallinas ponedoras en el último tercio de su primer ciclo de producción. De la información obtenida en el presente estudio se concluye que el butirato de sodio en dietas a 500 ppm para gallinas Bovans, de 63 semanas de edad, mejora el comportamiento productivo, la calidad del cascarón y la integridad de las vellosidades intestinales.

Oral administration of sodium butyrate reduces chemically-induced preneoplastic lesions in experimental carcinogenesis

OBJECTIVE: The objective was to assess the effects of oral administration of sodium butyrate on colon carcinogenesis. METHODS: Carcinogenesis in adult male Wistar rats was induced with 1.2-dimethylhydrazine injections at a dose of 40mg/kg of body weight. A solution of sodium butyrate (3.4 percent) was given ad libitum for 4 weeks (butyrate group, n=16) instead of water (control group, n=9). Rats were killed 17 weeks after 1.2-dimethylhydrazine administration. Aberrant crypt foci and expression of the messenger ribonucleic acid (mRNA) of cyclins D1 and E were quantified in the colon. Alterations in the fatty acid profile of the colon, liver, intra-abdominal fat and feces were also analyzed. RESULTS: A significant decrease in aberrant crypt foci was found in the group taking butyrate. No differences were found between the groups in the mRNA expression of cyclins D1 and E. Nevertheless, butyrate intake decreased the content of stearic and oleic acids in the intra-abdominal fat and docosahexaenoic acid in the liver. Moreover, these rats presented higher percentages of linoleic acid in the intra-abdominal fat than control rats. CONCLUSION: The data indicate that butyrate use in rats reduced preneoplastic lesions and changes in the intra-abdominal fat and fatty acid profile of the liver, commonly found in colon carcinogenesis.

OBJETIVO: Avaliar o efeito da administração oral de butirato de sódio na carcinogênese do cólon. MÉTODOS: A carcinogênese em ratos Wistar foi induzida com injeções de 1,2-dimetilhidrazina na dose de 40mg/kg de peso corporal. A solução de butirato de sódio (3,4 por cento) foi oferecida ad libitum por 4 semanas (grupo butirato, n=16), em substituição à água (grupo controle, n=9). Os ratos foram sacrificados na 17ª semana após tratamento com a 1,2-dimetilhidrazina. Focos de criptas aberrantes e a expressão dos genes para o ácido ribonucléico mensageiro (RNAm) das ciclinas D1 e E foram quantificadas no cólon. Alterações no perfil de ácidos graxos do cólon, no fígado, na gordura intra-abdominal e nas fezes foram analisadas. RESULTADOS: Uma significante diminuição nos focos de criptas aberrantes foi encontrada no grupo que recebeu butirato. Nenhuma diferença foi encontrada na expressão do RNAm das ciclinas D1 e E entre os grupos. Contudo, a ingestão de butirato diminuiu a quantidade de ácido esteárico e ácido oléico na gordura intra-abdominal e do ácido docosahexanóico no fígado. Além disso, o grupo butirato apresentou maior percentual de ácido linoléico na gordura intra-abdominal, comparado com os ratos do grupo controle. CONCLUSÃO: Os dados indicam que o uso de butirato reduz lesões pré-neoplásicas em ratos e diminui as alterações no perfil de ácidos graxos da gordura intra-abdominal e do fígado, comumente encontradas na carcinogênese colônica.

Therapeutic fetal hemoglobin induction in sickle cell disease with butyrate, hydroxyurea and the combination of hydroxyurea and butyrate

Some recent data in the treatment of adult carriers o f sickle cell anemia with increased fetal hemoglobin are related in this article. Results of the use of butyrate and hydroxyurea either in isolation or combined are considered.

Neste relato são apresentados alguns dados recentes do tratamento de portadores adultos de anemia falciforme com indutores do aumento da hemoglobina fetal. Apresento os resultados do uso isolado e combinado do butirato e da hidroxiureia.